终于有研究来探讨为什么超重的人体重总是减不下去了。研究发现，肠道感应进食量并反馈给大脑还有别的途径。而且当肠道感应到过多卡路里时，这条向大脑反馈饱腹感的途径会受到阻碍。这项新研究由《自然》发表于《营养与糖尿病》杂志。

　　斯科特?沃尔德曼博士是托马斯?杰斐逊大学的药理学和实验治疗学系主任。他带领的研究团队和该校西德尼基梅尔癌症中心的研究人员，在早期对结肠癌的研究中发现，一种名叫尿鸟苷素的激素在肥胖症中也扮演着重要角色。他们以非肥胖小鼠为研究对象，发现尿鸟苷素能到达大脑，传递饱腹感。然而，对于肥胖症人群，这种信号如何发生还不清楚。

　　在最近的研究中，研究人员观察饲喂过量的小鼠发现，它们的小肠已经停止分泌尿鸟苷素，尿鸟苷素受体在大脑依然完好无损，甚至数量有所增加，但是，激素本身却不再合成。这说明，饮食过量会导致激素分泌停止。然而，当动物饮食合理化后，又会开始分泌尿鸟苷素。

　　“真有意思，”沃尔德曼博士说，“不论小鼠是胖是瘦，只要过量饲喂，它们获得了过量卡路里，尿鸟苷素的分泌就会停止。”这和其他与肥胖症有关的激素恰恰相反，例如胰岛素和瘦蛋白，它们的分泌都会随着体重上升而大大增加。“注意，不是肥胖的状态导致这种现象，而是卡路里导致的。”

　　蓝色代表尿鸟苷素受体。尿鸟苷素是一种激素，会随饮食过量带来的肠道细胞压力而减少。红色代表下丘脑细胞，下丘脑是大脑控制饥饿感的一部分。 

　　为了搞明白过量饮食是怎样导致尿鸟苷素分泌停止，研究人员观察了分泌尿鸟苷素的小肠细胞。他们猜想，这也许跟内质网有关。内质网是一种细胞器，是许多身体蛋白质和激素的生产线，受到压力时会停止运作。当涂上可导致内质网压力的化学物质衣霉素时，小鼠跟之前饲喂过量时一样，会停止分泌尿鸟苷素。研究人员还发现，当饲喂过量，或是处于肥胖状态，小鼠会分泌一种缓解内质网压力的化学物质，这样就可以再次分泌尿鸟苷素。这个研究表明饲喂过量会导致内质网压力，从而使尿鸟苷素分泌停止。

　　“综上所述，脂肪或者碳水化合物带来的过量卡路里，让小肠细胞有压力以致尿鸟苷素分泌停止，这样人们就感受不到饱腹感，”沃尔德曼博士说。“我们还不知道究竟多少卡路里算过量，也不知道是什么分子传感器做的这项决定。”

　　“就像癌症，变胖也要经过很多步，而再变瘦可不容易。尽管尿鸟苷素也是肥胖路上的一步，但我们仍然不知道它是在变胖的前期还是后期起作用，而其中又起着多大的作用。”沃尔德曼博士说。“但与其他方法相结合的话，尿鸟苷素的替代激素或许可以在肥胖治疗中发挥巨大作用。”

　　这些研究由美国国立卫生研究院（R01 ca75123，R01 ca95026，RC1 ca146033，P30 ca56036和R01 ca170533），宾夕法尼亚卫生部（SAP 4100059197 SAP 4100051723）和Targeted Diagnostics & Therapeutics公司资助。宾夕法尼亚卫生部对研究中的任何分析、解释或结论不负责任。论文中列出了其他资金来源。

　　Cardio3 Biosciences公司赞助了图一实验，沃尔德曼博士是该实验的数据安全监测委员会主席。他同时也是免疫反应疗法科学咨询委员会的成员，是Targeted Diagnostics & Therapeutics公司的科学咨询委员会主席。该公司也赞助了这个实验，并持有实验相关发明商业化的许可证。作者宣布没有其他利益冲突。